Džozefs Brama izgudroja ekstrūzijas procesu svina cauruļu ražošanai 18. gadsimta beigās. Tikai 19. gadsimta vidū plastmasas nozarē sāka izmantot karsto koku ekstrūzijas tehnoloģiju. Pirmoreiz to izmantoja izolējošu polimēru pārklājumu ražošanā elektriskajiem vadiem. Mūsdienās karstā kausējuma ekstrūzijas tehnoloģija tiek plaši izmantota ne tikai polimēru produktu ražošanā, bet arī pašu polimēru ražošanā un sajaukšanā. Pašlaik, izmantojot šo procesu, tiek ražoti vairāk nekā puse no plastmasas izstrādājumiem, ieskaitot plastmasas maisiņus, plastmasas loksnes un plastmasas caurules.
Vēlāk šī tehnoloģija lēnām parādījās farmācijas jomā un pakāpeniski kļuva par neaizstājamu tehnoloģiju. Tagad cilvēki izmanto karstās kalšanas ekstrūzijas tehnoloģiju, lai sagatavotu granulas, ilgstošas darbības tabletes, transdermālo un transmikozālo zāļu piegādes sistēmu utt. Kāpēc cilvēki tagad dod priekšroku šai tehnoloģijai? Iemesls galvenokārt ir tāpēc, ka salīdzinājumā ar tradicionālo ražošanas procesu iepriekš, karstās kausēšanas ekstrūzijas tehnoloģijai ir šādas priekšrocības:
Uzlabot slikti šķīstošo zāļu izšķīšanas ātrumu
Ilgstošas darbības zāļu sagatavošanai ir priekšrocības
Kuņģa -zarnu trakta izdalīšanās līdzekļu sagatavošana ar precīzu pozicionēšanu
Uzlabot palīgvielu saspiešanu
Sagriešanas process tiek realizēts vienā solī
Atveriet jaunu ceļu mikropelletu sagatavošanai
Starp tiem celulozes ēterim ir svarīga loma šajā procesā, apskatīsim mūsu celulozes ētera pielietojumu tajā!
Etil celulozes lietošana
Etil celuloze ir sava veida hidrofobiska ētera celuloze. Farmaceitiskajā laukā viņa tagad tiek izmantota aktīvo vielu, šķīdinātāja un ekstrūzijas granulācijas, tabletes cauruļvadu mikrokapsulācijā un kā pārklājums kontrolētām izdalīšanās tabletēm un lodītēm. Etil celuloze var palielināt dažādas molekulmasas. Tā stikla pārejas temperatūra ir 129-133 grādi pēc Celsija, un tā kristāla kausēšanas punkts ir mīnus 180 grādi pēc Celsija. Etil celuloze ir laba izvēle ekstrūzijai, jo tai ir termoplastiskas īpašības virs stikla pārejas temperatūras un zem tā noārdīšanās temperatūras.
Lai pazeminātu polimēru stikla pārejas temperatūru, visizplatītākā metode ir pievienot plastifikatorus, tāpēc to var apstrādāt zemā temperatūrā. Dažas narkotikas pašiem var darboties kā plastifikatori, tāpēc zāļu formulēšanas procesa laikā nav nepieciešams atkārtoti pievienot plastifikatorus. Piemēram, tika atklāts, ka ekstrudētās plēvēs, kas satur ibuprofēnu un etilcelulozi, stikla pārejas temperatūra bija zemāka nekā plēvēm, kas satur tikai etil celulozi. Šīs filmas var veidot laboratorijā ar dvīņu skrūvju ekstrūderu līdzjūtību. Pētnieki to arī iezemē pulverī un pēc tam veica termisko analīzi. Izrādījās, ka ibuprofēna daudzuma palielināšana var pazemināt stikla pārejas temperatūru.
Vēl viens eksperiments bija hidrofilu palīgvielu, hypromellose un ksantāna gumijas pievienošana etilcelulozei un ibuprofēna mikromatrikām. Tika secināts, ka mikromatrikai, kas ražota ar karstā-Melt ekstrūzijas paņēmienu, bija nemainīgāks zāļu absorbcijas modelis nekā komerciāli pieejamajiem produktiem. Pētnieki ražoja mikromatriku, izmantojot ko-rotējošo laboratorijas iestatījumu un divu skrūvju ekstrūderu ar 3 mm cilindrisku die. Ar rokām sagrieztas ekstrudētas loksnes bija 2 mm garas.
Hypromellose lietošana
Hidroksipropilmetilceluloze ir hidrofīla celulozes ēteris, kas uzbriest skaidrā vai nedaudz mākoņainā koloidālā šķīdumā aukstā ūdenī. Ūdens šķīdumam ir virsmas aktivitāte, augsta caurspīdīgums un stabila veiktspēja. Šķīdība mainās atkarībā no viskozitātes. Jo zemāka viskozitāte, jo lielāka ir šķīdība. Hidroksipropilmetilcellulozes ar dažādām specifikācijām ir atšķirīgas īpašības, un pH vērtība neietekmē tā izšķīšanu ūdenī.
Farmaceitiskajā nozarē to bieži izmanto kontrolētā atbrīvošanas matricā, tablešu pārklājuma apstrādē, līmējošajā granulācijā utt. Hidroksipropilmetilcelulozes stikla pārejas temperatūra ir 160-210 grādi pēc Celsija, kas nozīmē, ka, ja tā paļaujas uz citiem aizvietotājiem, tā noārdīšanās temperatūra pārsniedz 250 grādus. Sakarā ar augstu stikla pārejas temperatūru un zemu noārdīšanās temperatūru, to plaši neizmanto karstā kausējuma ekstrūzijas tehnoloģijā. Lai paplašinātu tā lietošanas jomu, viena metode ir tikai liela daudzuma plastifikatora apvienošana formulēšanas procesā, kā teica abi zinātnieki, un izmantot ekstrūzijas matricas formulējumu, kura plastifikatora svars ir vismaz 30%.
Etilcelulozi un hidroksipropilmetilcellulozi var apvienot unikālā veidā narkotiku piegādē. Viena no šīm devu formām ir etilcellulozes izmantošana kā ārējā caurulē un pēc tam atsevišķi sagatavot hypromellose A pakāpi. Bāzes celulozes kodols.
Etilcelulozes caurules ražo, izmantojot karsto kausēšanas ekstrūziju korotācijas mašīnā laboratorijā, ievietojot metāla gredzena caurulīti, kuras kodols tiek izgatavots manuāli, sildot montāžu, līdz tā kūst, kam seko homogenizācija. Pēc tam pamatmateriāls tiek manuāli ievadīts cauruļvadā. Šī pētījuma mērķis bija novērst popping efektu, kas dažreiz notiek hidroksipropilmetilcelulozes matricas tabletēs. Pētnieki neatrada atšķirības izdalīšanās ātrumā vienādas viskozitātes hidroksipropil -metilcelulozes izdalīšanās ātrumā, tomēr hidroksipropil -metilcelulozes aizstāšana ar metilcelulozi izraisīja ātrāku izdalīšanās ātrumu.
Perspektīva
Lai arī karstā kausējuma ekstrūzija ir salīdzinoši jauna tehnoloģija farmācijas nozarē, tā ir piesaistījusi lielu uzmanību un tiek izmantota, lai uzlabotu daudzu dažādu zāļu formu un sistēmu ražošanu. Karstās kalšanas ekstrūzijas tehnoloģija ir kļuvusi par vadošo tehnoloģiju, lai sagatavotu stabilu izkliedi ārzemēs. Tā kā tā tehniskie principi ir līdzīgi daudzām sagatavošanas metodēm, un tas daudzus gadus tiek izmantots citās nozarēs un uzkrājis daudz pieredzes, tam ir plašas attīstības iespējas. Ar padziļinātu pētījumu tiek uzskatīts, ka tā piemērošana tiks vēl vairāk paplašināta. Tajā pašā laikā karstās un kalšanas ekstrūzijas tehnoloģijai ir mazāks kontakts ar narkotikām un augstu automatizācijas pakāpi. Pēc pārejas uz farmācijas nozari tiek uzskatīts, ka tās GMP pārveidošana būs salīdzinoši ātra.
Pasta laiks: 14.-1455.lpp. Februāris