Cietās kapsulas/HPMC dobās kapsulas/dārzeņu kapsulas/augstas efektivitātes API un mitruma jutīgās sastāvdaļas/Filmu zinātne/ilgstoša atbrīvošanas kontroles/OSD inženiertehnoloģija….
Izcilā rentabilitāte, relatīva ražošanas vienkāršība un devas pacientu kontroles vienkāršība, mutvārdu cietās devas (OSD) produkti joprojām ir vēlamā narkotiku izstrādātāju ievadīšanas forma.
No 38 jaunajām mazo molekulu vienībām (NME), ko 2019. gadā apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, 26 bija OSD1. 2018. gadā OSD firmas produktu tirgus ieņēmumi ar sekundāro pārstrādi, ko veica CMO Ziemeļamerikas tirgū, bija aptuveni 7,2 miljardi USD. Paredzams, ka mazo molekulu ārpakalpojumu tirgus pārsniegs USD 69 miljardus 20243. gadā. Visi šie dati liecina, ka perorālas cietās devas formas (OSD) turpinās pārsvarā.
Tabletes joprojām dominē OSD tirgū, bet cietās kapsulas kļūst arvien pievilcīgākas alternatīvas. Daļēji tas ir saistīts ar kapsulu kā ievadīšanas veidu ticamību, īpaši tiem, kuriem ir augstas potences pretvēža API. Kapsulas ir intīmākas pacientiem, maskē nepatīkamas smakas un gaumes, un tās ir vieglāk norīt, ievērojami labākas nekā citas devas formas.
Lonza Capsules un veselības sastāvdaļu produktu menedžeris Džūljens Lampas apspriež dažādās cieto kapsulu priekšrocības virs tabletēm. Viņš dalās ar savu ieskatu hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC) dobu kapsulās un to, kā viņi var palīdzēt zāļu izstrādātājiem optimizēt savus produktus, vienlaikus apmierinot patērētāju pieprasījumu pēc augu iegūtām zālēm.
Cietās kapsulas: uzlabot pacienta ievērošanu un optimizēt veiktspēju
Pacienti bieži cīnās ar zālēm, kuras garšas vai smaržo slikti, ir grūti norīt vai arī viņiem var būt nelabvēlīga ietekme. Paturot to prātā, lietotājam draudzīgas devas veidlapu izstrāde varētu uzlabot pacienta atbilstību ārstēšanas shēmām. Cietās kapsulas ir pievilcīga iespēja pacientiem, jo papildus maskēšanas gaumei un smakai tās var lietot retāk, samazināt planšetdatoru slogu un ir labāki atbrīvošanas laiki, izmantojot tūlītēju atbrīvošanu, kontrolētu atbrīvošanu un lēnu izdalīšanos, lai sasniegtu.
Labāka kontrole pār zāļu izdalīšanās izturēšanos, piemēram, mikropelletizējot API, var novērst devas izgāšanu un samazināt blakusparādības. Narkotiku izstrādātāji secina, ka daudzdaļulāru tehnoloģijas apvienošana ar kapsulām palielina kontrolētās darbības API apstrādes elastīgumu un efektivitāti. Tas pat var atbalstīt granulas, kas satur dažādas API vienā kapsulā, kas nozīmē, ka vienlaicīgi dažādās devās var ievadīt vairākas zāles, vēl vairāk samazinot dozēšanas biežumu.
Šo preparātu farmakokinētiskā un farmakodinamiskā uzvedība, ieskaitot daudzdabulētu sistēmu4, ekstrūzijas sferonizācijas API3 un fiksēto devu kombinācijas sistēmu5, arī parādīja labāku reproducējamību salīdzinājumā ar parastajām zāļu formām.
Sakarā ar šo iespējamo pacienta atbilstības un efektivitātes uzlabošanos tirgus pieprasījums pēc granulētām API, kas iekapsulēti cietajās kapsulās, turpina pieaugt.
Polimēra izvēle:
Nepieciešamība pēc dārzeņu kapsulām, lai aizstātu cietās želatīna kapsulas
Tradicionālās cietās kapsulas ir izgatavotas no želatīna, tomēr želatīna cietās kapsulas var radīt problēmas, saskaroties ar higroskopisku vai mitrumu jutīgu saturu. Želatīns ir no dzīvniekiem iegūts blakusprodukts, kas ir pakļauts savstarpēji saistošām reakcijām, kas ietekmē izšķīšanas izturēšanos, un tam ir salīdzinoši augsts ūdens saturs, lai saglabātu tā elastību, bet var arī apmainīties ar ūdeni ar API un palīgvielām.
Papildus kapsulas materiāla ietekmei uz produkta veiktspēju arvien vairāk un vairāk pacientu nevēlas uzņemt dzīvnieku produktus sociālo vai kultūras iemeslu dēļ un meklē no augu iegūtām vai vegānām zālēm. Lai apmierinātu šo vajadzību, farmācijas uzņēmumi arī turpina ieguldīt inovatīvos dozēšanas shēmās, lai izstrādātu uz augu balstītas alternatīvas, kas ir gan drošas, gan efektīvas. Materiālu zinātnes sasniegumi ir padarījuši iespējamu augu iegūto dobu kapsulu, piedāvājot pacientiem no animāliem iegūtiem variantiem papildus želatīna kapsulu priekšrocībām-ziņojamībai, vienkāršai ražošanai un rentabilitātei.
Par labāku izšķīšanu un saderību:
HPMC pielietojums
Pašlaik viena no labākajām želatīna alternatīvām ir hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) - polimērs, kas iegūts no koku šķiedrām.
HPMC ir mazāk ķīmiski inerts nekā želatīns, kā arī absorbē mazāk ūdens nekā želatīns6. Zems ūdens saturs HPMC kapsulās samazina ūdens apmaiņu starp kapsulu un saturu, kas dažos gadījumos var uzlabot formulējuma ķīmisko un fizisko stabilitāti, pagarināt glabāšanas laiku un viegli saskarties ar higroskopisko API un palīgvielu izaicinājumiem. HPMC dobās kapsulas ir nejutīgas pret temperatūru un ir vieglāk uzglabāt un transportēt.
Palielinoties augstas efektivitātes API, preparātu prasības kļūst arvien sarežģītākas. Līdz šim narkotiku izstrādātāji ir sasnieguši ļoti pozitīvus rezultātus, izpētot HPMC kapsulas, lai aizstātu tradicionālās želatīna kapsulas. Faktiski HPMC kapsulas pašlaik klīniskajos pētījumos parasti tiek dota priekšroka, pateicoties to labajai savietojamībai ar lielāko daļu narkotiku un palīgvielu7.
Pastāvīgi uzlabojumi HPMC kapsulu tehnoloģijā arī nozīmē, ka zāļu izstrādātāji labāk spēj izmantot tā izšķīšanas parametru priekšrocības un savietojamību ar plašu NME klāstu, ieskaitot ļoti spēcīgus savienojumus.
HPMC kapsulām bez želejvielām ir lieliskas izšķīšanas īpašības bez jonu un pH atkarības, tāpēc pacienti iegūs tādu pašu terapeitisko efektu, lietojot zāles tukšā dūšā vai ar ēdienreizēm. Kā parādīts 1. attēlā. 8
Tā rezultātā izšķīšanas uzlabojumi var ļaut pacientiem nekādas prasības par to devu plānošanu, tādējādi palielinot atbilstību.
Turklāt turpmākie jauninājumi HPMC kapsulu membrānas šķīdumos var arī dot iespēju aizsargāt zarnas un ātru izdalīšanos īpašos gremošanas trakta apgabalos, mērķtiecīgu zāļu piegādi dažām terapeitiskām pieejām un vēl vairāk uzlabot HPMC kapsulu iespējamo pielietojumu.
Vēl viens HPMC kapsulu lietojumprogrammas virziens ir plaušu ievadīšanas ieelpošanas ierīcēs. Tirgus pieprasījums turpina pieaugt uzlabotas biopieejamības dēļ, izvairoties no aknu pirmās caurlaides efekta un nodrošinot tiešāku ievadīšanas ceļu, mērķējot uz tādām slimībām kā astma un hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS) ar šo ievadīšanas veidu.
Zāļu ražotāji vienmēr vēlas attīstīt rentablas, pacientam draudzīgas un efektīvas elpceļu slimību ārstēšanas metodes, kā arī izpētīt ieelpotās zāļu piegādes ārstēšanu dažām centrālās nervu sistēmas (CNS) slimībām. Pieprasījums palielinās.
Zems ūdens saturs HPMC kapsulās padara tos ideālus higroskopiskām vai ūdens jutīgām API, lai gan visā izstrādes laikā ir jāapsver arī elektrostatiskās īpašības starp formulējumu un dobām kapsulām8.
Galīgās domas
Membrānas zinātnes un OSD inženierzinātņu tehnoloģijas attīstība ir izveidojusi pamatu HPMC kapsulām, lai dažos formulējumos aizstātu želatīna kapsulas, nodrošinot vairāk iespēju optimizēt produktu veiktspēju. Turklāt arvien lielāks uzsvars uz patērētāju vēlmēm un pieaugošais pieprasījums pēc lētām ieelpotām zālēm ir palielinājis pieprasījumu pēc dobām kapsulām ar labāku savietojamību ar mitrumu jutīgām molekulām.
Tomēr membrānas materiāla izvēle ir atslēga, lai nodrošinātu produkta panākumus, un pareizo izvēli starp želatīnu un HPMC var izdarīt tikai ar pareizo kompetenci. Pareiza membrānas materiāla izvēle var ne tikai uzlabot efektivitāti un samazināt blakusparādības, bet arī palīdzēt pārvarēt noteiktas formulēšanas problēmas.
Pasta laiks: 20.-2025. Februāris